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Directed evolution of ketoreductases in gel-shell beads

Obiettivo

Optically pure secondary alcohols are required in the manufacture of many pharmaceutical products. Ketoreductases (KREDs) capable of reduction of ketones to the corresponding secondary alcohol have been improved through classical directed evolution campaigns but a limiting factor has always been the challenge of matching selection conditions to the final scaled-up reaction. Here we propose a solution to that problem. The Host group previously described the formation of gel-shell beads, agarose beads surrounded by a size-selective shell (Nature Chemistry 2014, 6:791). The beads allow screening of individual members of an enzyme library using flow cytometry. As small molecules can be readily exchanged, while enzymes are retained, the process not only affords precise control over selection conditions but also makes it ideal for continuous flow processes. To support this endeavour, sensitive assays for the high throughput detection of ketoreductase activity and enantioselectivity will be developed. Directed evolution will then be performed with selection for the efficient use of macromolecular derivatives of the NAD(P)H cofactor and improved tolerance to high substrate /solvent concentrations. Throughout the project, intensive contact will be maintained with Industrial Partner GlaxoSmithKline, leading up to flow bed reactor trials during a secondment. This project will provide the Beneficiary with an excellent training in biocatalysis, broadening his skill set and opening up new career opportunities in Europe’s growing Green Chemistry Sector. The Host laboratory is at the forefront of directed evolution of enzymes. Through the secondment at GSK, the Beneficiary will be able to transfer this technology to industry. Excellent training courses offered by the University of Cambridge will further aid his professional development. This project seeks to help Europe meet Part 12 of Horizon 2020, which is to be communicated through a well-planned series of Public Engagements.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 183 454,80
Indirizzo
TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito

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Regione
East of England East Anglia Cambridgeshire CC
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 183 454,80
Il mio fascicolo 0 0