Objetivo
Proteases control major pathways in the nervous system and aberrant proteolysis underlies many neurobiological disorders and diseases e.g. Alzheimer's and Parkinson's disease. Signal generation and release is tightly regulated by protease activity, as many key signalling factors are synthesised as transmembrane precursors that require cleavage to liberate their active ectodomains. The largest family of intramembrane proteases are the newly discovered rhomboids, which are found in all kingdoms of life. To date, their physiological significance in mammals is largely unknown, as is the substrate-selectivity of most mammalian rhomboids. I have exciting preliminary data that two uncharacterised mammalian rhomboids, RHBDL1 and RHBDL3, are specifically highly expressed in primary neurons in the CNS. Unlike the well-studied RHBDL2 and Drosophila rhomboids 1-3, they do not have activity against EGF-like growth factors, so they are likely to cleave a novel substrate. A major limitation in protease research has been the lack of unbiased and systematic screens for their substrates. Addressing this deficiency, first, I aim to identify RHBDL1/3-dependent substrates in primary neurons, by adapting recently developed biochemical assays, such as SPECS and BioID. My second aim is the mechanistic validation of these substrates. Third, I will be the first to study the physiological role for active rhomboids, using CRISPR-mediated knock-out neurons and mice. By discovering the role and function of RHBDL1/3 in the brain, I will make an important contribution towards the elucidation of the physiological and medical significance of rhomboid proteases in mammals.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica reumatología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología parkinson
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2014
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.