Obiettivo
Proteases control major pathways in the nervous system and aberrant proteolysis underlies many neurobiological disorders and diseases e.g. Alzheimer's and Parkinson's disease. Signal generation and release is tightly regulated by protease activity, as many key signalling factors are synthesised as transmembrane precursors that require cleavage to liberate their active ectodomains. The largest family of intramembrane proteases are the newly discovered rhomboids, which are found in all kingdoms of life. To date, their physiological significance in mammals is largely unknown, as is the substrate-selectivity of most mammalian rhomboids. I have exciting preliminary data that two uncharacterised mammalian rhomboids, RHBDL1 and RHBDL3, are specifically highly expressed in primary neurons in the CNS. Unlike the well-studied RHBDL2 and Drosophila rhomboids 1-3, they do not have activity against EGF-like growth factors, so they are likely to cleave a novel substrate. A major limitation in protease research has been the lack of unbiased and systematic screens for their substrates. Addressing this deficiency, first, I aim to identify RHBDL1/3-dependent substrates in primary neurons, by adapting recently developed biochemical assays, such as SPECS and BioID. My second aim is the mechanistic validation of these substrates. Third, I will be the first to study the physiological role for active rhomboids, using CRISPR-mediated knock-out neurons and mice. By discovering the role and function of RHBDL1/3 in the brain, I will make an important contribution towards the elucidation of the physiological and medical significance of rhomboid proteases in mammals.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze mediche e della salute medicina clinica reumatologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia parkinson
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.