Objectif
Proteases control major pathways in the nervous system and aberrant proteolysis underlies many neurobiological disorders and diseases e.g. Alzheimer's and Parkinson's disease. Signal generation and release is tightly regulated by protease activity, as many key signalling factors are synthesised as transmembrane precursors that require cleavage to liberate their active ectodomains. The largest family of intramembrane proteases are the newly discovered rhomboids, which are found in all kingdoms of life. To date, their physiological significance in mammals is largely unknown, as is the substrate-selectivity of most mammalian rhomboids. I have exciting preliminary data that two uncharacterised mammalian rhomboids, RHBDL1 and RHBDL3, are specifically highly expressed in primary neurons in the CNS. Unlike the well-studied RHBDL2 and Drosophila rhomboids 1-3, they do not have activity against EGF-like growth factors, so they are likely to cleave a novel substrate. A major limitation in protease research has been the lack of unbiased and systematic screens for their substrates. Addressing this deficiency, first, I aim to identify RHBDL1/3-dependent substrates in primary neurons, by adapting recently developed biochemical assays, such as SPECS and BioID. My second aim is the mechanistic validation of these substrates. Third, I will be the first to study the physiological role for active rhomboids, using CRISPR-mediated knock-out neurons and mice. By discovering the role and function of RHBDL1/3 in the brain, I will make an important contribution towards the elucidation of the physiological and medical significance of rhomboid proteases in mammals.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé médecine clinique rhumatologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.