Descripción del proyecto
Hormonas tiroideas: ¿culpables de los trastornos neurodegenerativos?
La tiroides es una glándula endocrina vital que desempeña un papel fundamental en el metabolismo, el crecimiento y el desarrollo del cuerpo humano. La regulación de la función tiroidea a nivel sistémico es bien conocida. Sin embargo, aún quedan aspectos por resolver en relación con la acción de la hormona tiroidea a nivel celular. El equipo del proyecto THYRAGE, financiado con fondos europeos, pretende investigar si la acción inadecuada de la hormona tiroidea en las células diana contribuye a las enfermedades degenerativas seniles. La hipótesis de trabajo es que, dada su larga vida, los seres humanos experimentan una acción subóptima prolongada de la hormona tiroidea, lo que afecta a la fuerza ósea, la masa muscular y la cognición. Los investigadores se centrarán en la osteoporosis, la artrosis y la neurodegeneración, y buscarán biomarcadores de enfermedades y moduladores de dianas con el objetivo de establecer nuevos tratamientos para las enfermedades degenerativas seniles.
Objetivo
We hypothesize that inappropriate thyroid hormone action in target cells is a common mechanism underlying susceptibility to age-related degenerative diseases and co-morbidities. Although regulation of systemic thyroid status is well understood and underpins treatment of common thyroid disease, it is only in the last decade that the importance of local regulation of thyroid hormone action in tissue development, homeostasis and repair has been identified. During evolution, this complex temporal and cell-specific regulation has been optimized for development and reproductive fitness but NOT for ageing. Humans with their exceptional longevity are thus exposed to a prolonged period of suboptimal local thyroid hormone action. Consistent with this, thyroid status is a continuous variable within the population that is related to fracture risk, muscle mass and cognitive decline. Moreover, in healthy longevity thyroid status is characterized by thyroid stimulating hormone in the upper half of the reference range. In these studies, we will determine how local regulation of thyroid hormone action controls tissue homeostasis and repair, whilst its dysregulation is a common mechanism underlying chronic disease development during ageing. We focus on osteoporosis, osteoarthritis, neurodegeneration and sarcopenia as paradigm age-related, degenerative disorders. Using cutting-edge technology, we will (i) identify thyroid hormone dependent biomarkers for disease susceptibility in bone, cartilage, central nervous system and skeletal muscle, (ii) manipulate cell-specific thyroid hormone action in these tissues and (iii) develop cell-type specific modulators of thyroid hormone action. THYRAGE integrates cross-disciplinary expertise from clinical and basic scientists, endocrinologists, neuroscientists, gerontologists, and industry-based peptide scientists. These studies will identify and validate novel strategies for prevention and treatment of chronic age-related degenerative disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programa(s)
Tema(s)
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-PHC-2014-2015
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H2020-PHC-2015-two-stage
Régimen de financiación
RIA -Coordinador
2333 ZA Leiden
Países Bajos