Projektbeschreibung
Schilddrüsenhormone: Sind sie schuld an neurodegenerativen Erkrankungen?
Die Schilddrüse ist eine lebenswichtige Hormondrüse, die eine Schlüsselrolle für den Stoffwechsel, das Wachstum und die Entwicklung des menschlichen Körpers einnimmt. Die Regulierung der Schilddrüsenfunktion auf systemischer Ebene ist gut bekannt. Es gibt jedoch noch ungelöste Aspekte bezüglich der Schilddrüsenhormonwirkung auf Zellebene. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts THYRAGE soll untersucht werden, ob eine fehlerhafte Schilddrüsenhormonwirkung in den Zielzellen zu altersbedingten degenerativen Erkrankungen beiträgt. Die Arbeitshypothese lautet, dass Menschen wegen ihrer langen Lebensspanne über einen längeren Zeitraum eine suboptimale Schilddrüsenhormonwirkung erfahren, die sich auf Knochenstärke, Muskelmasse und Kognition auswirkt. Die Forschenden werden sich auf Osteoporose, Osteoarthritis und Neurodegeneration konzentrieren und nach Krankheitsbiomarkern und Zielmodulatoren suchen, um neue Behandlungen für altersbedingte degenerative Erkrankungen zu erschließen.
Ziel
We hypothesize that inappropriate thyroid hormone action in target cells is a common mechanism underlying susceptibility to age-related degenerative diseases and co-morbidities. Although regulation of systemic thyroid status is well understood and underpins treatment of common thyroid disease, it is only in the last decade that the importance of local regulation of thyroid hormone action in tissue development, homeostasis and repair has been identified. During evolution, this complex temporal and cell-specific regulation has been optimized for development and reproductive fitness but NOT for ageing. Humans with their exceptional longevity are thus exposed to a prolonged period of suboptimal local thyroid hormone action. Consistent with this, thyroid status is a continuous variable within the population that is related to fracture risk, muscle mass and cognitive decline. Moreover, in healthy longevity thyroid status is characterized by thyroid stimulating hormone in the upper half of the reference range. In these studies, we will determine how local regulation of thyroid hormone action controls tissue homeostasis and repair, whilst its dysregulation is a common mechanism underlying chronic disease development during ageing. We focus on osteoporosis, osteoarthritis, neurodegeneration and sarcopenia as paradigm age-related, degenerative disorders. Using cutting-edge technology, we will (i) identify thyroid hormone dependent biomarkers for disease susceptibility in bone, cartilage, central nervous system and skeletal muscle, (ii) manipulate cell-specific thyroid hormone action in these tissues and (iii) develop cell-type specific modulators of thyroid hormone action. THYRAGE integrates cross-disciplinary expertise from clinical and basic scientists, endocrinologists, neuroscientists, gerontologists, and industry-based peptide scientists. These studies will identify and validate novel strategies for prevention and treatment of chronic age-related degenerative disease.
Wissenschaftliches Gebiet
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug discovery
- medical and health sciencesbasic medicinephysiologypathophysiology
- medical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cells
- medical and health sciencesclinical medicineendocrinology
- medical and health sciencesbasic medicinephysiologyhomeostasis
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenUnterauftrag
H2020-PHC-2015-two-stage
Finanzierungsplan
RIA - Research and Innovation actionKoordinator
2333 ZA Leiden
Niederlande