Descripción del proyecto
Nuevos actores críticos en el sistema inmunitario innato
La inmunidad innata permite la resistencia a los agentes infecciosos, la respuesta al daño tisular y los procesos que desencadenan inflamación. El sistema inmunitario innato incluye un brazo celular y otro humoral con moléculas de reconocimiento de patrones de fase fluida humoral humana (PRM, por sus siglas en inglés) La pentraxina larga PTX3 es una PRM prototípica conservada evolutivamente, que podría utilizarse como herramienta para estudiar la inmunidad innata humoral. El proyecto PHII, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo identificar nuevas actividades funcionales de las moléculas de la inmunidad innata humoral para posibles aplicaciones clínicas en seres humanos en el contexto del daño y la reparación tisular o el cáncer. En el estudio se probará la hipótesis de que el reconocimiento de la matriz y de los microbios podrían ser funciones relacionadas de las moléculas humorales en la respuesta inmunitaria innata y que PTX3 desempeña un papel en la inflamación relacionada con el cáncer.
Objetivo
The innate immune system includes a cellular and a humoral arm. Structural diversity is a characteristic of humoral fluid phase pattern recognition molecules. These include complement components, collectins, ficolins, and pentraxins. We have used the long pentraxin PTX3, identified by the applicant (cDNA and genomic, mouse and human), as a prototypic fluid phase pattern recognition molecule to dissect its function, as well as to define general properties of humoral innate immunity and its interplay with the cellular arm. The general objective of this application is to explore unexpected vistas on humoral innate immunity, using PTX3 as a molecular tool. Specifically two hypothesis will be tested based on preliminary data. First the applicant will test the hypothesis that matrix and microbe recognition are related functions of PTX3 and that a microenvironmental signal (acidic pH) sets PTX3 in a matrix recognition, tissue repair mode. A second related line of work will focus on inflammation as a key component of the tumor microenvironment. The applicant will test the hypothesis that PTX3 and elements of the humoral innate immune system are essential components of cancer related inflammation. In particular, based on preliminary data, the hypothesis will be tested that PTX3 acts as an extrinsic oncosuppressor in murine carcinogenesis and in selected human cancers by suppressing the recruitment of tumor-promoting inflammatory cells. These studies are expected to provide new unexpected vistas on the humoral arm of the innate immune system.
Ámbito científico
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-ADG - Advanced GrantInstitución de acogida
20100 Rozzano (Mi)
Italia