Description du projet
De nouveaux acteurs critiques du système immunitaire inné
L’immunité innée se caractérise par une résistance aux agents infectieux, une réponse aux lésions tissulaires et aux conditions responsables de l’inflammation. Le système immunitaire inné comprend un bras cellulaire et un bras humoral avec des molécules de reconnaissance des modèles (PRM) en phase fluide humorale. La pentraxine PTX3 longue est un prototype de PRM conservé au cours de l’évolution, qui pourrait servir d’outil pour étudier l’immunité innée humorale. Le projet PHII financé par le CER vise à identifier de nouvelles activités fonctionnelles des molécules de l’immunité innée humorale pour des applications cliniques potentielles chez l’homme dans le contexte de la détérioration et de la réparation des tissus ou du cancer. L’étude testera l’hypothèse selon laquelle la reconnaissance de la matrice et des microbes pourrait être une fonction connexe des molécules humorales dans la réponse immunitaire innée et que la PTX3 joue un rôle dans l’inflammation liée au cancer.
Objectif
The innate immune system includes a cellular and a humoral arm. Structural diversity is a characteristic of humoral fluid phase pattern recognition molecules. These include complement components, collectins, ficolins, and pentraxins. We have used the long pentraxin PTX3, identified by the applicant (cDNA and genomic, mouse and human), as a prototypic fluid phase pattern recognition molecule to dissect its function, as well as to define general properties of humoral innate immunity and its interplay with the cellular arm. The general objective of this application is to explore unexpected vistas on humoral innate immunity, using PTX3 as a molecular tool. Specifically two hypothesis will be tested based on preliminary data. First the applicant will test the hypothesis that matrix and microbe recognition are related functions of PTX3 and that a microenvironmental signal (acidic pH) sets PTX3 in a matrix recognition, tissue repair mode. A second related line of work will focus on inflammation as a key component of the tumor microenvironment. The applicant will test the hypothesis that PTX3 and elements of the humoral innate immune system are essential components of cancer related inflammation. In particular, based on preliminary data, the hypothesis will be tested that PTX3 acts as an extrinsic oncosuppressor in murine carcinogenesis and in selected human cancers by suppressing the recruitment of tumor-promoting inflammatory cells. These studies are expected to provide new unexpected vistas on the humoral arm of the innate immune system.
Champ scientifique
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-ADG - Advanced GrantInstitution d’accueil
20100 Rozzano (Mi)
Italie