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Computational Microscopy of Crowded Membranes

Description du projet

Aperçu de l’organisation de la membrane cellulaire

Les membranes cellulaires sont des structures complexes composées de lipides, de protéines et de glucides qui travaillent ensemble pour créer une barrière sélectivement perméable qui sépare la cellule de son environnement extérieur. Bien que les propriétés et les fonctions des membranes cellulaires soient bien connues, notre compréhension actuelle de l’organisation des membranes est limitée en raison des difficultés liées à leur étude in vivo. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet COMP-MICR-CROW-MEM prévoit d’utiliser la microscopie informatique avancée pour étudier les interactions lipides-protéines dans des patchs membranaires complexes, reproduisant les conditions cellulaires réelles. Le projet entend développer un cadre de simulation des processus biomoléculaires, étudier l’adressage et le regroupement des protéines et fournir des informations moléculaires sur des membranes biologiques réalistes.

Objectif

Cell membranes form a highly complex and heterogeneous mixture of membrane proteins and lipids. Understanding the protein-lipid interplay that gives rise to the lateral organisation principles of cell membranes is essential for life and health. Thus, investigations of these crowded membranes is emerging as a new and exceptionally exciting frontier at the crossroads of biology, life sciences, physics, and chemistry.

However, our current understanding of the detailed organisation of cellular membranes remains rather elusive. Characterisation of the structural heterogeneity in-vivo remains very challenging, owing to the lack of experimental methods suitable for studying these fluctuating nanoscale assemblies of lipids and proteins with the required spatio-temporal resolution. In recent years, computer simulations have become a unique investigatory tool for understanding the driving forces governing the lateral organisation of cellular membrane components and this “computational microscopy” has become indispensible as a complement to traditional microscopy methods.

In this ERC project I will, using advanced computational microscopy, study the interaction of lipids and proteins in complex, crowded, membrane patches, to enable the driving forces of membrane protein sorting and clustering to be unravelled at conditions closely mimicking real cellular membranes. The specific objectives are:

• To develop a novel computational microscopy framework for simulating biomolecular processes at multiple resolutions.
• To use this new computational microscopy framework to investigate the driving forces of membrane protein sorting and clustering.
• To provide a molecular view of realistic, crowded, biological membranes composed of hundreds of different lipids and proteins.

The outcomes will enable subsequent studies of many different types of cell membranes based on forthcoming lipidomics studies and progress in structural characterisation of membrane proteins.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Régime de financement

ERC-ADG - Advanced Grant

Institution d’accueil

RIJKSUNIVERSITEIT GRONINGEN
Contribution nette de l'UE
€ 2 396 584,57

Bénéficiaires (1)