Obiettivo
Here we propose a strategy to control body weight and prevent/reverse obesity based on targeting brown adipose tissue (BAT) to facilitate negative energy balance and prevent adaptive responses to dietary restriction. However, BAT in humans is limited and poorly characterised. Thus, we propose to use stem cells as a tool to gain unique insights into the biology of human brown adipocytes.
The General Objective is to identify pathways and factors of potential therapeutic relevance that promote BAT development and/or activation/recruitment using a stem cell based BAT differentiation approach, and then to functionally validate the role of these factors in vitro by genome engineering human stem cell derived adipocytes and in vivo by transplanting these cells into mice.
Specific Aims are: 1.To identify molecular mechanisms involved in human brown adipose tissue development and activation. 2. To investigate the molecular mechanisms involved in human white adipose tissue browning/beige cells recruitment 3. To identify new agents/compounds of therapeutic value, able to activate or recruit human brown adipose tissue/brite cells.
Experimental strategy: We will use a UCP1-reporter human pluripotent stem cell (PSC) line differentiated into brown and white adipocytes to identify genetic factors that may contribute to brown adipocyte differentiation/activation and white adipocyte browning. Following the identification of candidate genes, we will knock out, constitutively and/or inducibly, both alleles of these genes in human PSC cells, producing a total loss of function. Following the in vitro phenotyping of the cells we will proceed to the in vivo validation of the functional properties/phenotype of human PSC derived brown/brite adipocytes (wild-type and loss of function) by transplanting these cells into mice. Using these reporter tools we will also perform in vitro pharmacological screening and in vivo validation of new compounds that stimulate BAT activation and WAT browning
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
- scienze mediche e della salute scienze della salute nutrizione obesità
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2014-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.