Description du projet
Et si nous pouvions tuer les cellules malades sans endommager les tissus sains?
Depuis des décennies, les scientifiques sont à la recherche d’une «solution miracle» pour cibler de manière sélective les cellules qui sont responsables des maladies, mais les traitements actuels du cancer et des maladies inflammatoires chroniques ne répondent pas à cet idéal. Bien qu’ils permettent un ciblage spécifique, les anticorps monoclonaux ne sont souvent pas curatifs en tant qu’agents uniques, et les tentatives de les «armer» avec des médicaments ou des cytokines se sont soldées par des toxicités inacceptables. Dans ce contexte, le projet innovant ZAUBERKUGEL, financé par le Conseil européen de la recherche, propose une solution qui pourrait changer complètement la donne. Cela implique la libération contrôlée de médicaments cytotoxiques ou l’assemblage progressif et non covalent de cytokines. Des méthodologies protéomiques innovantes, basées sur l’analyse de l’antigène leucocytaire humain et du peptidome, seront utilisées pour établir le profil de la réponse au traitement. Cette approche offre un potentiel considérable pour le traitement de maladies graves à l’aide d’agents pharmaceutiques «actifs à la demande».
Objectif
"Paul Ehrlich was the first scientist to postulate that if a compound could be made that selectively targeted disease-causing cells, then this agent could be used for the delivery of a toxin, which would enable a pharmacotherapy of unprecedented potency and selectivity. With this procedure, a ""magic bullet"" (Zauberkugel, his term for an ideal therapeutic agent) would be created, that killed diseased cells while sparing normal tissues.
The concept of a ""magic bullet"" was to some extent realized by the invention of monoclonal antibodies, as these molecules provide a very specific binding affinity to their cognate target. However, monoclonal antibodies used as single agents are typically not able to induce cures for cancer or chronic inflammatory diseases. More recently, intense academic and industrial research activities have aimed at “arming” monoclonal antibodies with drugs or cytokines, in order to preferentially deliver these therapeutic payloads to the site of disease. Unfortunately, in most cases, ""armed"" antibody products still cause unacceptable toxicities, which prevent escalation to potentially curative dose regimens.
In this Project, I outline a therapeutic strategy, which relies on the use of extremely specific tumor targeting agents, for the selective delivery of payloads, which can be conditionally activated at the site of disease. Methodologies for the conditional generation of active payloads include the stepwise non-covalent assembly of cytokines and the controlled release of cytotoxic drugs at suitable time points after injection, when the concentration of therapeutic agent in normal organs is acceptably low. Response to therapy will be profiled using innovative proteomic methodologies, based on HLA-peptidome analysis.
Pharmaceutical agents with “activity on demand” hold a considerable potential not only for the therapy of cancer, but also for the treatment of other serious diseases, including certain highly debilitating chronic inflammatory condition"
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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8092 Zuerich
Suisse