Skip to main content
Weiter zur Homepage der Europäischen Kommission (öffnet in neuem Fenster)
Deutsch de
CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
CORDIS

Fulfilling Paul Ehrlich’s Dream: therapeutics with activity on demand

Projektbeschreibung

Was wäre, wenn wir kranke Zellen abtöten könnten, ohne das normale Gewebe anzugreifen?

Seit Jahrzehnten wird nach einer „Wunderwaffe“ gesucht, mit der selektiv krankheitsverursachende Zellen anvisiert werden können. Mit den derzeitigen Behandlungen für Krebs und chronisch-entzündliche Erkrankungen wird dieses Ideal jedoch nicht erreicht. Monoklonale Antikörper ermöglichen zwar spezifische Behandlungsziele, reichen als Einzelwirkstoffe aber nicht zur Heilung. Versuche, sie mit Medikamenten oder Zytokinen zu auszustatten, haben zu inakzeptabler Toxizität geführt. Über das bahnbrechende, vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt ZAUBERKUGEL wird nun eine Lösung vorgestellt, die alles verändern könnte. Bei dem Verfahren werden zytotoxische Arzneimittel kontrolliert freigesetzt oder Zytokine schrittweise nicht-kovalent verknüpft. Um den Behandlungserfolg zu erfassen, werden innovative proteomische Methoden eingesetzt, die auf der Analyse des Antigen-Peptidoms menschlicher Leukozyte beruhen. Dieser Ansatz birgt ein erhebliches Potenzial für die Behandlung schwerer Krankheiten mit pharmazeutischen Wirkstoffen, die bei Bedarf aktiviert werden können.

Ziel

"Paul Ehrlich was the first scientist to postulate that if a compound could be made that selectively targeted disease-causing cells, then this agent could be used for the delivery of a toxin, which would enable a pharmacotherapy of unprecedented potency and selectivity. With this procedure, a ""magic bullet"" (Zauberkugel, his term for an ideal therapeutic agent) would be created, that killed diseased cells while sparing normal tissues.
The concept of a ""magic bullet"" was to some extent realized by the invention of monoclonal antibodies, as these molecules provide a very specific binding affinity to their cognate target. However, monoclonal antibodies used as single agents are typically not able to induce cures for cancer or chronic inflammatory diseases. More recently, intense academic and industrial research activities have aimed at “arming” monoclonal antibodies with drugs or cytokines, in order to preferentially deliver these therapeutic payloads to the site of disease. Unfortunately, in most cases, ""armed"" antibody products still cause unacceptable toxicities, which prevent escalation to potentially curative dose regimens.
In this Project, I outline a therapeutic strategy, which relies on the use of extremely specific tumor targeting agents, for the selective delivery of payloads, which can be conditionally activated at the site of disease. Methodologies for the conditional generation of active payloads include the stepwise non-covalent assembly of cytokines and the controlled release of cytotoxic drugs at suitable time points after injection, when the concentration of therapeutic agent in normal organs is acceptably low. Response to therapy will be profiled using innovative proteomic methodologies, based on HLA-peptidome analysis.
Pharmaceutical agents with “activity on demand” hold a considerable potential not only for the therapy of cancer, but also for the treatment of other serious diseases, including certain highly debilitating chronic inflammatory condition"

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

ERC-ADG - Advanced Grant

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2014-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

EIDGENOESSISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE ZUERICH
Netto-EU-Beitrag
€ 2 000 000,00
Adresse
Raemistrasse 101
8092 Zuerich
Schweiz
Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 2 000 000,00

Begünstigte (1)