Objectif
The ability to probe dynamic cellular events that involve disease-associated proteins is limited, to a large extent, by the lack of development of a strategy that can use small coupling partners to react in chemoselective fashion with rapid kinetics that does not interfere with biological function(s) and localisation. In this application, I describe a conceptually new bioorthogonal-labelling approach that combines the introduction of a minimal non-canonical amino acid with chemoselective reactions, which display rapid kinetics, to label proteins in live cells. The small size of the new alkene-tagged amino acids, which will be genetically encoded, should not interfere with the protein’s innate structure, function(s) or localisation. Site-selective bioorthogonal labelling will be achieved through the use of a new photo-triggered [2+2] cycloaddition reaction with an alkene-bearing fluorophore and the known inverse-electron-demand Diels-Alder reaction with a fluorogenic tetrazine. Although the former offers potentially improved spatial and temporal resolution, the latter allows for turn-on fluorescence. The proposed new methodology will be applied in the context of a key cytokine involved in cancer progression. The ability to label this cytokine with minimal perturbation of its structure, function(s) and localisation will enable monitoring of its internalisation and intracellular trafficking pathways in cells that overexpress its receptor. In doing so, new insight into cancer biology will be generated that will inform the construction of safer, selective and more efficient protein-drug conjugates for targeted cancer treatment. The concept proposed here is designed to be generally applicable to label and study disease-associated proteins that are difficult to access by means of conventional protein-labelling methods and constitute the first integrated, interdisciplinary approach for the development of protein drug-conjugates.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique amines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.