Objetivo
Surface-attached proteins establish cell-to-cell contacts and generate signals to control development and function of tissues. It is not clear how protein structure and interactions organize into intercellular assemblies to regulate signalling and adhesion. Using a hybrid approach and focusing on two cell-signalling systems critical for nervous system function, I will determine how protein conformation, interaction and spatial arrangement form cis and trans assemblies to control intercellular adhesion and signalling.
In the mammalian nervous system where intricate intercellular connections are highly abundant, two protein interaction systems play essential roles and have been studied extensively on a cellular and in vivo level:
1. Notch receptors with Jagged and Delta-like ligands in neurogenesis and neuronal plasticity
2. Contactins with Casprs, Neurofascin and Amyloid Precursor Protein in formation and maintenance of the nervous system.
In addition, Notch signalling triggered by Contactins promotes cell maturation and interlinks these two signalling systems. The detailed molecular-level structures and interactions, however, remain largely unresolved and, consequently, our understanding of how Notch and Contactin conformational and oligomeric changes trigger cell signalling and adhesion is limited.
The overall aim is to resolve the extracellular interactions of adhesion and the molecular mechanisms underlying signalling in the Notch and Contactin systems.
I will combine X-ray crystallography and cryo-EM to determine structures of proteins, complexes and higher-order assemblies in the pre- and post-intercellular state, and use biophysical and cellular methods to probe cis and trans multivalent interactions. This will provide the molecular basis of intercellular communication and a stepping stone for the development of therapeutics to treat Notch and Contactin associated neurological disorders and cancers.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
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ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
3584 CS Utrecht
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.