Descrizione del progetto
Il ruolo delle giunzioni tra le cellule nella formazione delle metastasi
La maggior parte delle pazienti affette da cancro al seno muore a causa dello sviluppo di metastasi a distanza. Contrariamente all’attuale visione secondo cui la diffusione delle metastasi è originata da singole cellule del tumore originario, uno studio molto recente su campioni di sangue di pazienti ha scoperto raggruppamenti di cellule tumorali. Queste cellule, che sono tenute insieme da giunzioni tra di esse, formano le metastasi in un modo fino a 50 volte più efficiente rispetto alle singole cellule tumorali. I dati preliminari dimostrano che i desmosomi e le giunzioni strette sono coinvolti nel processo e rappresentano un bersaglio per lo sviluppo di una terapia specifica per le metastasi nel cancro al seno. Il progetto HOLDING-HANDS, finanziato dal CER, intende studiare componenti specifici dei desmosomi e delle giunzioni strette nello sviluppo delle metastasi, nonché il loro ruolo nella segnalazione cellulare e nella risposta alla terapia.
Obiettivo
Breast cancer is the most common cancer in women, resulting in as many as 500000 deaths per year worldwide. Patients with breast cancer die unequivocally because of the development of incurable distant metastases and not because of symptoms related to the primary site. Understanding the complex, yet fundamental mechanisms driving breast cancer metastasis is critical to develop therapies tailored to this disease.
The current understanding of how metastasis occurs is derived primarily from mouse models and largely dominated by the notion that single migratory cancer cells within the primary tumor can actively disseminate to distant sites and develop as metastatic deposits. Unexpectedly, our very recent study on patient blood samples has shown that cancer cell groupings, held together through strong cell-cell junctions, can break off the primary tumor and form a metastatic lesion up to 50 times more efficiently than single migratory cancer cells (Aceto et al, Cell, 2014). These findings lead to new open questions, yet highlight a previously unappreciated and targetable mechanism of cancer dissemination.
Our preliminary data suggest that, among all types of cell-cell junctions, desmosomes and tight junctions are involved in this process, and therefore represent unprecedented options for developing a metastasis-tailored therapy for breast cancer.
The two predominant goals of this proposal are: first, to define the role of specific desmosome (DSG2) and tight junction (CLDN3 and TJP2) components in the development of metastasis. Second, to address their involvement in cellular signaling and response to therapy. These studies will not only use our first-of-a-kind in vivo models developed from patients with breast cancer metastases, but also cross the boundaries between basic science and clinical applications.
Our research has the long-term ambition to lead to a novel class of therapeutic agents tailored to block cell-cell junctions and prevent metastatic spread of cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia tumore al seno
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-STG - Starting Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2015-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
4051 Basel
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.