Objetivo
Oncogenic signalling networks display a remarkable degree of plasticity. Despite only a limited number of alterations in oncogenes and tumour suppressor genes in most tumours, the majority of targeted therapeutics (monoclonal antibodies and small-molecule kinase inhibitors) does not strongly improve the survival of cancer patients and suffers from the rapid development of resistance. The rising number of targeted drugs in clinical use inhibits only a very limited number of protein targets (largely kinases). Consequently, most intracellular non-kinase oncoproteins remain untargeted. We have previously established the use of small engineered antibody mimics, termed monobodies, to potently and specifically target intracellular protein-protein interactions mediated by the SH2 domains of oncogenic kinases and phosphatases. Expression of SH2-targeting monobodies resulted in the inhibition of signalling and oncogenesis of these oncoproteins. Here, we aim at developing monobody binders to 10 key intracellular oncoproteins for which no chemical inhibitors exist and testing their activity in cancer cells. To enable a possible clinical translation of monobody-based therapeutics, we will develop methods to deliver monobody proteins into cells, including cell-penetrating peptides, bacterial toxins and biocompatible nanocarriers. 'Mirror-image' monobodies, composed of D-amino acids, will be developed and tested to increase intracellular and plasma stability and to limit immunogenicity. The developed monobodies and delivery systems are planned to be tested in mouse cancer models. Our goal is to establish monobodies as novel class of intracellular protein-based therapeutics. We hope to kick off their use beyond basic research tools towards possible applications in cancer patients. This innovative endeavour uses state-of-the-art protein engineering techniques to address a central problem in cancer medicine and may provide a ground-breaking new approach to target cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-CoG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
35037 Marburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.