Objectif
Heart failure is the leading cause of morbidity and mortality in developed countries including EU. Novel and efficient therapeutics to treat patient with heart failure have to be developed. Mitochondria are subcellular organelles that produce energy and dynamic organelles that fuse and divide. Dysregulated mitochondrial activity results in generation of free radicals which cause damage to cellular components. We reported that mitochondrial quality control by autophagy is essential for normal cardiac functions (Nat Med 2007). Mitochondrial DNA (mtDNA) contains bacteria-like unmethylated CpG motifs, which are inflammatogenic. We reported that mtDNA that escapes from autophagy-mediated degradation leads to inflammatory responses in cardiomyocytes and heart failure (Nature 2012). Damaged mitochondria in failing hearts are selectively removed by mitochondria-selective autophagy, mitophagy. Mitophagy is preceded by mitochondrial fission, which divides elongated mitochondria into pieces for autophagy. Although Atg32 is essential for mitophagy in yeast, no homologue has been known in mammals. Recently, we identified Bcl2-like protein 13 (Bcl2-L-13) as a functional mammalian homologue of Atg32 which induces mitochondrial fragmentation and mitophagy (Nat Commun in press) in mammalian cells. While methylation of nuclear DNA involves in epigenetic regulation of protein synthesis, the significance of mtDNA methylation in transcription and autophagy-medicated inflammation remains to be elucidated. Our pilot study showed an isoform of DNA methyltransferase targets to mitochondria for mtDNA methylation. In this proposal, we shall attempt to characterize regulation mechanism of Bcl2-L-13 and its in vivo function and to elucidate the physiological significance of mtDNA methylation. Furthermore, we shall elucidate the role of mtDNA methylation and Bcl2-L-13 in the genesis of heart failure and examine whether these will be the therapeutic targets for the treatment of heart failure.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-AdG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.