Obiettivo
The endo-lysosomal system is critical to diverse processes, including protein homeostasis, signaling and antigen presentation. The vesicular compartment is organized as a collective unit wherein the bulk of endosomes derived from disparate origins resides in a cloud in the perinuclear region and extends outwards to include quickly moving vesicles in the periphery. At this busy intersection between the endocytic and biosynthetic pathways, lies the late endosomal compartment, responsible for protein degradation and antigen processing. In dendritic and other immune cells, this major constituent of the perinuclear cloud serves as a hub for MHC class II antigen loading. Previous work by us and others has elucidated key elements of MHC class II biology through the study of late endosomal transport to and from the cell periphery. It is clear that cell biology of endosomes is modulated by their proximity to other membrane compartments during transport, maturation, cargo selection and delivery and even during cytokinesis in cell division. However, how endosomal positioning in the perinuclear cloud and how their release for further transport is controlled remains largely unknown. The aim of this proposal is to define the molecular basis for endosomal positioning and then to interrogate the relationship between spatial regulation of the endocytic compartment and its functions with respect to i) MHC class II antigen presentation, ii) bacterial infection and iii) mitotic resolution. From a genome-wide siRNA screen for factors influencing MHC class II biology, we have identified a unique and previously uncharacterized ubiquitin ligase that resides in the ER membrane, from where it controls endosomal positioning and times their arrivals and departures as a function of its catalytic activity. On this basis, the work proposed herein is poised to resolve an entirely new molecular network in control of endosomal biology with implications for diverse biological processes.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2015-AdG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2333 ZA Leiden
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.