Obiettivo
Arterial hypertension is a major cardiovascular risk factor that affects between 10-40% of the population. Primary aldosteronism (PA) due to adrenal excess production of aldosterone is the most common secondary form of hypertension affecting 4-12% of hypertensives. Given the severe cardiovascular adverse effects of aldosterone excess early detection and individualized treatment of PA has important impact on clinical outcome and survival. However, the pathophysiology of PA is not well understood: While we recently identified specific genes underlying aldosterone producing adenoma, the most prevalent form of PA, bilateral adrenal hyperplasia, has remained enigmatic. It is the first hypothesis of this proposal that the pathophysiology of PA is a process based on two ‘hits’: agonistic angiotensin II type 1 receptor (AT1R) autoantibodies (proliferation, nodular hyperplasia) and somatic mutations (adenoma formation). It is the second hypothesis, that together, both factors induce not only aldosterone but also marked glucocorticoid excess.
1.) I will analyze prevalence and binding characteristics of AT1R autoantibodies as a pathophysiologic basis of PA. 2.) I will determine the effect of AT1R antibodies and genetic factors on cellular adrenal cortex models in vitro. 3.) I will extend these studies to specific in vivo genetic rodent models of PA. 4.) I will quantify aldosterone and glucocorticoid excess as disease effectors of AT1R autoantibodies and somatic mutations using liquid chromatography–mass spectrometry in PA. 5.) Using the generated data I will develop a pathophysiology-based concept of PA.
This groundbreaking approach using innovative in vitro and in vivo models, state-of-the art genetic, immunologic and steroidobolomic techniques will uniquely open new avenues to the pathophysiologic understanding of PA. It will change our current understanding of PA, has high health impact and, thus, will pave the way to novel concepts of aldosterone excess and hypertension.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari
- scienze naturali scienze chimiche chimica analitica spettrometria di massa
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2015-AdG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.