Objetivo
Excising a membrane protein from its natural environment, preserving the lipid bilayer, and characterising the lipids that surround it is the ‘holy grail’ of membrane protein biophysics. However, with some 40,000 different lipid structures the challenges we face in understanding selective binding arise not just from the complexity and dynamics of the lipidome, but also from the transient nature of protein lipid interactions. To overcome these challenges we will take mass spectrometry (MS) into a new era, allowing, for the first time, the study of proteins in an environment as close as possible to the natural one. To do this we will (i) characterise protein lipid interactions by employing a high resolution Orbitrap mass spectrometer developed in-house, specifically for membrane proteins, (ii) capture the native lipid environment in vehicles suitable for use in conjunction with MS, and (iii) establish a new platform to be known as integral membrane protein desorption electrospray ionization (impDESI). Designed and built in-house impDESI is capable of releasing membrane proteins from surfaces directly into the mass spectrometer (MS). We will develop impDESI for membrane mimetics, and subsequently portions of natural membranes, enabling us to extract proteins with oligomeric state preserved and native lipid binding intact. The development of impDESI, in conjunction with high resolution Orbitrap MS, and coupled with the optimisation of membrane mimetics, has the potential to radically transform our understanding of native lipid binding, not only directly, but also temporally and spatially. Together these advances will answer key questions about how lipids modulate protein interfaces, occupy different binding sites, modulate membrane protein structure and modify function in vivo. Given the importance of membrane proteins as potential drugs targets understanding their modulation by lipids would be a major step towards more effective drug development.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-AdG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.