Obiettivo
Post-translational modifications (PTMs) occur on nearly all proteins in eukaryotic cells to diversify their proteome. These chemical modifications of various amino acids side chains can influence protein association with other biomolecules, or control cellular signal transduction networks and the activity of enzymes. Reversible protein phosphorylation is one of the most common PTMs. It is considered as a signalling mechanism involved in almost all cellular processes. On the other hand, protein pyrophosphorylation mediated by the inositol pyrophosphate messengers was discovered recently and its function on proteins is completely unknown. Up to date, direct evidence of its role in vivo is still missing. Exploring the potential role of protein pyrophosphorylation is limited by lack of a robust method of installing pyrophosphate residue in desired position of full length proteins. Here we propose chemical site-specific pyrophosphorylation of proteins using “tag-and-modify” approach. It relies on expression of protein bearing cysteine in the position of interest. The cysteine is then chemically converted to dehydroalanine (“tag”), which reacts with various sulphur or carbon nucleophiles under mild conditions to introduce pyrophosphate PTM mimics (“modify”). The method allows preparation of not only pyrophosphorylated proteins, but also their phosphatase resistant analogues. These will be invaluable for mechanistic studies of pyrophosphorylation reversibility and its biological role. As a proof of concept, well defined chemically pyrophosphorylated transcriptional factor GCR1 will be prepared by proposed strategy. The influence of GCR1 pyrophosphorylation on interaction with GCR2 will be explored, since this is assumed to control transcription of glycolytic genes in yeast. Our new technique for the site-specific chemical synthesis of pyrophosphoproteins will provide long awaited tool to gain a better understanding of the physiological role of this novel PTM.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- ingegneria e tecnologia ingegneria dei materiali solidi amorfi semiconduttori amorfi
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2015
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.