Ziel
Colorectal cancer (CRC) is a leading cause of death worldwide. Mutations in components of the canonical Wnt/beta-catenin pathway such as APC, CTNNB1/beta-catenin, AXIN2 and more recently RNF43 or ZNRF3 can contribute to CRC tumorigenesis. The hosting team and Dr. Clevers’ group have recently described that inhibitors of the porcupine enzyme, that is essential for the maturation of Wnt-ligands, have therapeutic efficacy in tumors with RNF43 and ZNRF3 mutations. Hypermutant tumors are characterized by mutations in key components of the DNA mismatch repair (MMR) genes, resulting in the amplification in non-codifiying repetitive sequences in the genome known as microsatellites. Recent studies from the hosting team and Dr. Garraway’s group highlighted that mutations in RNF43 and ZNRF3 preferentially occur in a codifying microsatellite (hotspot) in MMR-deficient tumors. Lynch Syndrome is a hereditary cancer-prone disease where patients also develop MMR-deficient tumors as a consequence of germinal mutations in MMR genes accounting for 3-6% of CRC patients with very few therapeutic opportunities. In this proposal we aim to: 1) characterize Wnt-related genetic alterations in Lynch Syndrome patients and determine enrichment of RNF43 and ZNRF3 mutations compared to CRC sporadic tumors; 2) link MMR-deficiency and acquisition of the druggable Wnt-related mutations in RNF43 and ZNRF3; 3) evaluate the efficacy of PORCN/Wnt inhibitor WNT974 on tumors mutated in RNF43 and ZNRF3.
We believe that not only Lynch Syndrome but any cancer patient with tumors presenting RNF43 and ZNRF3 mutations could benefit from the treatment with such new generation of Wnt/beta-catenin inhibitors.
Our collaboration with the Oncology Service and pharmaceutical companies will accelerate the translation of our findings into the clinical practice and hopefully provide a new therapeutic opportunity for CRC patients. This would therefore have a general impact on cancer treatment in Europe.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/de/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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