Ziel
The studies proposed in the current application seek to answer a critical question hindering progress in the early detection and treatment of cancer: How is normal differentiation and lineage commitment disrupted in the earliest stages of cancer development? As a first step to answer this question we have generated a multi-organ mouse cancer and lineage tracing model by recombining conditional oncogene, tumour suppressor gene and lineage tracing alleles in cells expressing Cre-recombinase from the Promin1 locus: Promin1 marks stem and progenitor cells in several organs. Focusing on the gastric mucosa we showed that this tissue is regenerated by normal Promin1 stem cells and forms gastric cancer when Kras and Tp53 mutations are introduced into these cells. Remarkably, comparison of the transcriptomes of normal and malignant Promin1+ gastric stem cells revealed a selective silencing of ion channels and solute carriers in the malignant stem population. One of these genes, Nalcn, encodes the ion channel responsible for the resting membrane potential of cells.
Here, I will test the hypothesis that ion-channel regulated membrane potential dictates normal and gastric cancer stem cell differentiation capacity. To do this I will employ our newly developed conditional allele of Nalcn to alter membrane potential of normal and malignant gastric stem cells in vitro and in vivo. The effects of Nalcn modulation in gastric stem cells will be evaluated with developmental, histological, transcriptomic, ex vivo stem cell and electrophysiological studies. Specific Aim 1 focuses on the expression and impact of membrane potential in normal stem cells while specific Aim 2 probes the role of Nalcn expression on tumour formation. The results of these studies will contribute fundamental knowledge on our understanding of the role of membrane potential on stem cell potency in normal and malignant tissues and may provide a new therapeutic target for cancer treatment.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik Stammzelle
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS Transkriptome
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2015
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.