Obiettivo
The studies proposed in the current application seek to answer a critical question hindering progress in the early detection and treatment of cancer: How is normal differentiation and lineage commitment disrupted in the earliest stages of cancer development? As a first step to answer this question we have generated a multi-organ mouse cancer and lineage tracing model by recombining conditional oncogene, tumour suppressor gene and lineage tracing alleles in cells expressing Cre-recombinase from the Promin1 locus: Promin1 marks stem and progenitor cells in several organs. Focusing on the gastric mucosa we showed that this tissue is regenerated by normal Promin1 stem cells and forms gastric cancer when Kras and Tp53 mutations are introduced into these cells. Remarkably, comparison of the transcriptomes of normal and malignant Promin1+ gastric stem cells revealed a selective silencing of ion channels and solute carriers in the malignant stem population. One of these genes, Nalcn, encodes the ion channel responsible for the resting membrane potential of cells.
Here, I will test the hypothesis that ion-channel regulated membrane potential dictates normal and gastric cancer stem cell differentiation capacity. To do this I will employ our newly developed conditional allele of Nalcn to alter membrane potential of normal and malignant gastric stem cells in vitro and in vivo. The effects of Nalcn modulation in gastric stem cells will be evaluated with developmental, histological, transcriptomic, ex vivo stem cell and electrophysiological studies. Specific Aim 1 focuses on the expression and impact of membrane potential in normal stem cells while specific Aim 2 probes the role of Nalcn expression on tumour formation. The results of these studies will contribute fundamental knowledge on our understanding of the role of membrane potential on stem cell potency in normal and malignant tissues and may provide a new therapeutic target for cancer treatment.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA trascrittomi
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2015
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.