Obiettivo
Defects of mitochondrial DNA (mtDNA) metabolism (maintenance, integrity and expression) are the most common cause of multiple mitochondrial respiratory chain (MRC) defects in children. Several new disease genes have been identified in these complex pathways but the functional link between mutant protein and mtDNA metabolism is unknown or poorly understood. Example of the latter is FBXL4 (F-box and leucine-rich repeat protein 4) gene, mutations of which have been recently found in 28 patients with a multisystem complex syndrome, hallmarked by combined MRC defect and reduction of mtDNA copy number in muscle and fibroblasts. Approximately 60% of patients still lack genetic definition of their disease. Objective of MITOBIOPATH proposal is the discovery and characterization of novel mitochondrial biogenetic and maintenance pathways by implementing three specific aims. 1) Gene discovering by whole exome sequencing (WES): unbiased WES screening will be applied to a large cohort of paediatric patients presenting early onset hypotonia, developmental delay, failure to thrive, severe encephalomyopathy and/or liver failure associated with combined MRC defects. 2) Pathogenic pathways revealed by new gene defects: functional studies using cellular and animal models (knock-out zebrafish or mouse models) will be performed to establish the pathogenic mechanism of the mutation(s) and the function of unknown disease-associated protein(s); 3) FBXL4 function in cellular and in vivo models: immortalized cell lines expressing six different FBXL4 mutations will be generated by using CRISP/Cas9 technology and characterized with a combined molecular, biochemical and proteomic approaches. In addition, proteins in the Parkin-proteasome complex were recently identified as potential partners of FBXl4, and they will be further analyzed. Knock-out mouse model of Fbxl4 will be also investigated.
Overall results will have impact on both mitochondrial disorders and other neurodegenerative disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica embriologia
- scienze mediche e della salute medicina di base genetica medica
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2015
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.