Objectif
Tumor metastasis is responsible for >90% of cancer deaths. A tumor type where the mechanisms driving this process are especially unclear is melanoma, the only cancer where apparently thin lesions (2 mm depth) have a high potential for metastatic dissemination. As a PhD student in P. Agostinis lab (KUL, Belgium) I identified a new strategy using the lysosomotropic agent chloroquine (CQ) to blunt melanoma metastasis, by normalizing the angiogenic vasculature via increased blood endothelial cell (BEC) NOTCH signaling. The complete abolishment of metastasis by CQ urged me to study whether another route of metastasis; the lymphatic system and the sentinel lymph nodes (SLN); was also affected. The importance of this route of metastasis is supported by recent evidence showing that even before the arrival of the tumor cells, the lymph endothelial cells (LEC) and immune cells in the SLN undergo dynamic changes that actively facilitate tumor cell recruitment, metastatic outgrowth and immune tolerance. This phenomenon is referred to as the ‘lymphovascular (pre)metastatic niche’. Pending questions are how the cancer cells, LEC and immune cells crosstalk and how to target them pharmacologically. My preliminary data, obtained during a short term EMBO Fellowship in the lab of M. Soengas (CNIO, Spain) show that CQ affects lymphangiogenesis even more than angiogenesis. These effects are due to an unexpected different wiring of the NOTCH pathway in BEC versus LEC. Activated LECs express high levels of the NOTCH ligand DLL4, which is trapped and inactivated in the endosomal compartment by CQ. Genetic interference in LEC revealed that DLL4 not only regulates lymphangiogenesis, but also the production of mediators of cancer cell homing and immune tolerance. In this project I will address the mechanistic role of DLL4 in the establishment of the lymphovascular niche, correlate DLL4 levels with melanoma patient prognosis and target DLL4 pharmacologically to improve therapeutic outcome.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28029 Madrid
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.