Obiettivo
The need for mitochondria in the body is ubiquitous yet the shapes these organelles take vary widely across tissues and change rapidly in response to nutrient availability. How and why this occurs is not well understood. Therefore, we propose an interdisciplinary research program that will investigate the molecular basis and metabolic regulation of mitochondrial morphology. Mitochondrial morphology is defined by opposing events of fission and fusion, which must be tightly controlled. We discovered that accelerated mitochondrial fission impairs cardiac metabolism and causes heart failure in mice, revealing an intriguing link between mitochondrial dynamics and metabolism. Seeking to understand how metabolic signals drive mitochondrial fission, we will characterize the inner membrane protein MTP18, whose fission activity is controlled by the PI3K nutrient-signalling pathway. First, we will define the interactome of MTP18 to discover the molecular components of the inner membrane fission machinery. Second, we will investigate the how mitochondrial fission is regulated by PI3K nutrient-signalling pathway the heart, liver, and kidney. We will determine whether cardiac dysfunction, liver cancer, and kidney failure caused by over-active PI3K signalling in the mouse can be rescued by blunting the downstream activity of MTP18 and re-balancing mitochondrial dynamics. Third, we will determine the disease relevance of mitochondrial fission in humans. For the first time, mitochondrial morphology from patient-derived cells will be evaluated in automated, high content screens to identify human mutations that drive imbalanced mitochondrial dynamics in a truly unbiased manner. Genome-wide RNAi screens in these cells will reveal novel modulators of mitochondrial dynamics. Taken together, this work aims to understand the metabolic pathways that control mitochondrial morphology and to develop a new technology to identify yet unknown modulators of mitochondrial dynamics.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base anatomia e morfologia
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare segnalazione cellulare
- scienze naturali scienze biologiche biologia cellulare metabolismo cellulare
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare neuroscienze molecolari
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-STG - Starting Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2016-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75794 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.