Ziel
Cancer genome sequencing has led to a paradigm shift in our understanding of oncogenesis. It has identified thousands of genetic alterations that segregate into two groups, a small number of frequently mutated genes and a much larger number of infrequently mutated genes. The causative role of frequently mutated genes is often clear and are the focus of concerted therapeutic development efforts. The role of those infrequently mutated is often unclear and can be difficult to separate from ‘mutational noise’. Determining the relevance of low frequency mutations is important for providing a full understanding of processes driving tumourigenesis and if functionally relevant may have broader implications on the applicability of targeted therapies.
This project aims to begin addressing this by defining the function of all genes mutated in colorectal cancer (CRC) in the earliest stages of tumour formation. I have performed a whole genome screen in a 3D organoid CRC initiation model identifying several potentially important mediators of this process. Crucially, some of these genes are mutated in CRC at low frequency but not described as cancer driver genes. Thus, I hypothesize that rather than ‘mutational noise’ infrequently mutated genes contribute to CRC initiation. I will test this by addressing two aims:
1) Determine the role of genes mutated in CRC during tumour initiation
2) Validate and determine the function of a subset of identified genes potentially defining novel cancer mechanisms
I will use a combination of CRISPR genetic disruption in state-of-the-art 3D mouse and human organoid cultures and advanced mouse models to address these aims. This comprehensive approach will provide a foundation for understanding the importance of the entire spectrum of mutations in CRC and open new avenues of research into the function of these genes. More broadly, it has the potential to make a profound impact on how we think about tumourigenic mechanisms and cancer therapeutics.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Darmkrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-STG - Starting Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2016-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
EH8 9YL Edinburgh
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.