Ziel
Cancer development is characterized by uncontrolled proliferation, cell survival and metabolic reprogramming. Tumour cells are surrounded by a fluid-mosaic membrane that contains tetraspanins (Tspans) which are evolutionary conserved proteins important in the formation of multiprotein complexes at the cell surface (‘tetraspanin web’). Increasing evidence indicates that Tspans are involved in cancer, still the architecture of the Tspan web in native tumour membranes and its (patho)physiological functions have not been resolved. Based on my preliminary data, I hypothesize that tumour cells contain a disrupted Tspan web in which Tspan interactions are modified leading to aberrant metabolic signalling and tumour development. This is supported by my discovery that loss of Tspan CD37 leads to spontaneous lymphomagenesis due to activation of the Akt survival pathway. The overall aim of Secret Surface is to unravel the composition, physiological functions and molecular mechanisms of the Tspan web on tumour development and clinical outcome. To achieve this, I will focus on studying lymphomas using a multidisciplinary approach: I. Detailed analyses of Tspan web composition in lymphoma to select clinically relevant Tspans (high-throughput tissue microarray technology, multispectral imaging). II. Resolve the endogenous Tspan web on lymphoma cells (super-resolution microscopy), and generation and analysis of lymphoma cells that have a complete deficiency of multiple Tspans (CRISPR/Cas9 technology). III. Decipher molecular mechanisms underlying Tspan web function in lymphoma cells (membrane organization, membrane-proximal signalling, metabolic reprogramming). With my unique toolbox of Tspan knock-outs coupled to advanced microscopy and metabolic studies, I expect that Secret Surface will lead to a new concept in cellular physiology in which cell surface organization by the Tspan web drives tumour development, which may open new horizons for the generation of new cancer therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie hochauflösende Mikroskopie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2016-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
6525 GA NIJMEGEN
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.