Objectif
Microglia are the main immune cells of the brain, but their role in brain injury is highly controversial due to the difficulties in selectively manipulating and imaging microglial actions in real time. Specifically, it is unclear whether microglia control neuronal survival after injury via shaping the activity of complex neuronal networks in vivo. To this end, we have combined fast in vivo two-photon imaging of neuronal calcium responses with selective microglial manipulation for the first time. Our data suggest that microglia constantly monitor and control neuronal network activity and these actions are essential to limit excitotoxicity and neuronal death after acute brain injury. We also identify microglia as key regulators of spreading depolarization in vivo. However, the underlying mechanisms remained unexplored. Here, I propose that microglia control neuronal excitability and based on preliminary data I set out to investigate how this occurs. We will combine selective, CSF1R-mediated microglia depletion with advanced neurophysiological methods such as in vivo calcium imaging and intracranial EEG for the first time, to reveal how microglia shape activity of complex neuronal networks in the healthy and the injured brain. Then, we will study microglia-neuron interactions from the network level to nanoscale level using in vivo two-photon imaging and super-resolution microscopy. We will apply novel chemogenic and optogenetic approaches to manipulate microglia in real time, assess their role in neuronal activity changes and investigate the molecular mechanisms in vitro and in vivo. Our unpublished data also suggest that inflammation – a key contributor to brain diseases – could disrupt microglia-neuron signaling and we set out to investigate the underlying mechanisms. By using state-of the-art research tools that had not been applied previously in this context, our studies are likely to reveal novel pathophysiological mechanisms relevant for common brain diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie à super-résolution
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1083 BUDAPEST
Hongrie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.