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Molecular control of DNA replication timing in mammalian cells

Obiettivo

DNA replication is an essential process ensuring the transmission of genetic information and is highly regulated. Specifically, the DNA replication-timing program ensures that the sites of initiation of DNA replication, termed origins, are not all activated simultaneously but follow a cell-type specific schedule. This pathway is conserved throughout eukaryotic evolution, however its molecular control and biological role are not fully understood. In this proposal I aim to understand key aspects of replication-timing program by employing a combination of advanced mouse genetics, genomics, cell biology and proteomics. Currently one of the major limitations in the mammalian DNA replication field is the elusive identity of origins. I aim to comprehensively map origins in a variety of mouse cells/tissues and relate the regulation of origin firing to the control of gene expression and three-dimensional nuclear architecture. I have discovered that Rif1 controls replication timing and links it to nuclear three-dimensional organization. I have also revealed the existence of a novel Rif1-independent pathway that controls the timing of a significant fraction of the late-replicating genome, identified by constitutive association with a key nuclear architecture component, Lamin B1. Here, I propose complementary approaches to understand the molecular mechanism by which Rif1 coordinates replication timing and nuclear organization as well as the molecular underpinnings of the novel pathway instructing late-replication in Lamin B1-associated regions. Finally, my goal is to understand the in vivo biological role of the replication-timing program. Our preliminary data identify mammalian X inactivation as a process where replication timing may play a fundamental part. My ultimate objective is to contribute to the realization of a comprehensive understanding of nuclear function, integrating the co-regulation of DNA replication with gene expression, epigenetic inheritance and DNA repair.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-COG - Consolidator Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2016-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

THE UNIVERSITY OF EDINBURGH
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 999 784,99
Indirizzo
OLD COLLEGE, SOUTH BRIDGE
EH8 9YL Edinburgh
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
Scotland Eastern Scotland Edinburgh
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 999 784,99

Beneficiari (1)

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