Objetivo
Telomeres are specialised nucleoprotein structures that protect chromosome ends from degradation and promiscuous DNA repair activities. Critically short telomeres give rise to Dyskeratosis Congenita and Hoyeraal-Hreidarrson Syndrome (HHS), highlighting the clinical importance of maintaining telomeres. Telomeres also progressively shorten with each cell division, eventually triggering cellular senescence. Although telomerase is able to extend telomeres to solve the “end replication problem”, its re-expression is a major route to cancer cell immortalization. Hence, telomeres and telomerase must be subject to exquisite regulation to maintain telomere homeostasis and organismal function. We have previously implicated the Fe-S helicase RTEL1 in maintaining vertebrate telomeres, which is frequently mutated in HHS. In this ERC proposal, we will employ proteomic methods, super-resolution microscopy, biochemistry and genetic approaches to: i) investigate why telomerase is the cause of telomere dysfunction in the absence of Rtel1, ii) how RTEL1 is controlled during the cell cycle, and iii) how this process is compromised by Rtel1 mutations in HHS. By establishing quantitative PICh to interrogate telomere composition in unprecedented detail, we have uncovered an unappreciated compensation between RTEL1 and ATRX at telomeres and also identified SLX4IP as a key regulator of telomere recombination, which we will characterize at a mechanistic level. We will extend our expertise in quantitative PICh and genome-wide CRISPR screens to identify novel factors that respond to or are lost from telomeres as a result of: i) induction of DNA damage at telomeres, ii) inhibition of p97 segregase, and iii) the onset of senescence. Our proposal will lead to a greater understanding of the causes/consequences of telomere dysfunction in multiple contexts, the factors that mitigate these effects to maintain telomere homeostasis and how these processes are compromised in human diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía microscopía de superresolución
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2016-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.