Obiettivo
Huntington´s disease (HD) is one of the nine neurodegenerative diseases (ND) caused by (CAG)n trinucleotide tract expansions that encode abnormally long polyglutamine (polyQ) tracts. The common features shared by many ND are the misfolding and aggregation of toxic proteins. Thus, HD recapitulates features of other, more complicated ND. As HD is an autosomal dominant disorder, modeling this disease in vitro and in vivo is straightforward. Unfortunately, HD is, to date, incurable and there are no drugs or therapies that are known to slow or prevent the disease. Thus, the strategies proposed in this project, taking advantage of the unique characteristics of the zebrafish as model organism to study human diseases, will allow me to gain a deeper understanding of its pathogenesis, and to generate tools to accelerate the development of new therapies. Moreover, my findings may have relevance to other ND. First, I propose to generate new zebrafish transgenic lines expressing different forms of human huntingtin (htt) (wild-type/mutant, full-length/exon1) fused to the photoconvertible fluorescent protein Dendra in whole body, neurons or glial cells using the UAS-GAL4 system. Next, I will validate the construct integration in the fish genome and characterize the transgenic lines. After that, I will use these new generated models to study the life cycles of the previously mentioned forms of htt in vivo, and I will examine their clearance kinetics in vivo in different tissues in the context of inhibition/stimulation of autophagy or ubiquitin-proteasome pathways. Moreover, I will assess the role played by the inflammasome in the context of the neuroinflammation present in HD. Finally, I will use these new zebrafish lines to test novel therapeutic targets recently identified in the host lab, in order to develop new treatments for HD.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2016
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.