Objetivo
Lung adenocarcinoma is the most frequent subtype of lung cancer and patients harbour activating mutations in the KRAS gene in approximately 25% of the cases. Unfortunately, regardless of the outcome of recent studies identifying specific KRASG12C inhibitors, so far, oncogenic KRAS is not a druggable target yet. The best-characterized KRAS effector pathway, the ERK cascade consists of RAF, MEK and ERK proteins that can be inhibited with small molecules targeting their kinase activities. As the development of RAF and MEK kinases inhibitors progressed, feedback loop reactivating the ERK cascade have emerged, inducing resistance to treatment. Thus, new innovative strategies are needed to achieve a more long-term inhibition of this signalling pathway, while reducing detrimental side effects due to MAPK inhibition in normal cells. It has been described more than 20 years ago that RAF directly interacts with RAS through its Ras Binding Domain (RBD), and many research groups have been trying to disrupt this interaction developing allosteric inhibitors as a cancer therapy. At the moment, those molecules need to be improved in order to achieve a strong inhibition of this pathway. Surprisingly, no mouse model actually demonstrates the requirement of RAS/RAF interaction during KRAS-induced lung tumourigenesis. Here, we propose to investigate this crucial question using a new mouse model allowing us to conditionally disrupt RAS/RAF interaction in vivo. Using the leading mouse model to study lung cancer (LSL-KrasG12D/+; p53-/- mice), we will take advantage of both Cre/LoxP and FLIPo/Frt technologies to investigate the role of RAS/RAF interaction during lung tumours maintenance, as well as its function in tumour/host crosstalk and normal physiology. All together, these investigations will provide important insights into the clinical relevance of developing RAS interaction inhibitors for the treatment of RAS-driven tumours.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología carcinoma broncopulmonar
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2016
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.