Objetivo
This proposal aims to provide insight into persister resuscitation. Persisters are multidrug-tolerant cells that are transiently non-growing and able to generate viable offspring by resuming growth when antibiotic pressure is removed. Despite their implication in relapses of many infectious diseases, and progress in understanding how persisters form through the action of toxin-antitoxin modules, the mechanisms underlying resuscitation of these persisters are still unknown. The interaction between Salmonella and host macrophages has proven to be a powerful and relevant model to study persister biology since the bacteria specifically respond to engulfment by the host defence cells by forming high proportions of persisters. Upon encounter with the host, Salmonella activates 14 toxins to arrest growth and persist in this environment. With the recent discovery of a detoxifying enzyme (Pth) counteracting the action of a persister-inducing toxin (TacT), thus allowing growth resumption of Salmonella persisters, we can now begin to address the pending question of persister regrowth. The consolidation of my research group around the experimental plan proposed here, will enable us to dissect the balance between intoxication vs. detoxification or entry vs. exit from persistence induced by Tact and Pth respectively. This is the first couple of toxin/detoxifying enzymes to be identified. I intend to extend this knowledge to the whole repertoire of toxins involved in Salmonella persister formation through systematic identification and characterization of the detoxifying mechanisms allowing resuscitation. Additionally I will investigate the lag phase leading to regrowth of persisters; and target the toxins involved in persister formation to force persisters out of growth arrest. This work will unravel persister resuscitation and could ultimately provide ways to force persisters out of that state so they become re-sensitized to antibiotics.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento antibióticos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
SW7 2AZ London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.