Objectif
This proposal aims to provide insight into persister resuscitation. Persisters are multidrug-tolerant cells that are transiently non-growing and able to generate viable offspring by resuming growth when antibiotic pressure is removed. Despite their implication in relapses of many infectious diseases, and progress in understanding how persisters form through the action of toxin-antitoxin modules, the mechanisms underlying resuscitation of these persisters are still unknown. The interaction between Salmonella and host macrophages has proven to be a powerful and relevant model to study persister biology since the bacteria specifically respond to engulfment by the host defence cells by forming high proportions of persisters. Upon encounter with the host, Salmonella activates 14 toxins to arrest growth and persist in this environment. With the recent discovery of a detoxifying enzyme (Pth) counteracting the action of a persister-inducing toxin (TacT), thus allowing growth resumption of Salmonella persisters, we can now begin to address the pending question of persister regrowth. The consolidation of my research group around the experimental plan proposed here, will enable us to dissect the balance between intoxication vs. detoxification or entry vs. exit from persistence induced by Tact and Pth respectively. This is the first couple of toxin/detoxifying enzymes to be identified. I intend to extend this knowledge to the whole repertoire of toxins involved in Salmonella persister formation through systematic identification and characterization of the detoxifying mechanisms allowing resuscitation. Additionally I will investigate the lag phase leading to regrowth of persisters; and target the toxins involved in persister formation to force persisters out of growth arrest. This work will unravel persister resuscitation and could ultimately provide ways to force persisters out of that state so they become re-sensitized to antibiotics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SW7 2AZ London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.