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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Understanding HIV-specific B cell function and viral immunogenicity

Objetivo

I will establish how abnormal B cell behaviour contributes to the generation of HIV neutralising antibodies by studying B cell biology: Previous studies show that broadly neutralising HIV antibodies are the most highly-mutated human antibodies ever isolated, with unusually long binding loops and polyreactivity, suggestive of changes to B cell tolerance and germinal centre selection mechanisms. These remarkable antibodies develop only during HIV infection, concurrent with immune dysfunction, not following vaccination. Crucially, the cellular processes whereby these antibodies arise need to be elucidated and I hypothesize that doing so using RNAseq, flow cytometry and imaging B cell activation will answer why only a minority of HIV+ individuals develop neutralization breadth. Moreover, B cell dysfunction is associated to a range of malignancies and autoimmune diseases and, while much has been learnt from model antigens in mouse models, HIV infection provides a uniquely well-characterised human model to study B cell regulation. Another fundamental question is whether strain-specific antibodies are a stepping-stone to breadth, or a detour that must be eliminated in vaccination. I have shown that the best serum neutralization activity induced via stabilized HIV envelope protein immunization predominantly targets a strain-specific glycan hole, similar to many early responses observed in infection before broad neutralising activity develops. Therefore, I will determine whether non-neutralising and strain-specific antibodies affect the development of breadth by isolating a range of antibodies raised during viral infection from individual donors and comparing binding affinities, clonal ontogenies and B cell receptor activation. Defining the impact of competition between antibody specificities during HIV infection will be directly translatable to developing vaccines for other pathogens where cross-reactivity is a key factor such as Influenza, Dengue and Zika viruses.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-STG - Starting Grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

UNIVERSITY COLLEGE LONDON
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 499 269,00
Dirección
GOWER STREET
WC1E 6BT LONDON
Reino Unido

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Región
London Inner London — West Camden and City of London
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 499 269,00

Beneficiarios (1)

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