Obiettivo While murine hematopoiesis has been considered as resolved science, recent results using barcoding, which allows the tracing of single cells in vivo, clearly show that the topology of the murine hematopoietic tree needs revisions. In parallel, human hematopoiesis has been overlooked and is widely considered as following the same tree as in mice. To leverage our understanding of normal human hematopoiesis, tools for barcoding in humans are urgently needed. This research program seeks to meet this need by taking advantage of recent developments in next generation sequencing to provide an improved barcoding method for in vivo use in human. Our microsatellite barcoding method exploits the fact that microsatellites in various loci undergo length changes during cell division, to create a natural barcode for each cell, and reconstruct the overall differentiation tree using a phylogenetic algorithm. Our technique, which is highly detailed with respect to current versions of microsatellite barcoding, provides high dimensional characterization of the cells and will allow the inference of important properties such as new phenotypic markers and key molecular regulators. Therefore, we will provide insights into both cell lineage and the molecular mechanisms involved in differentiation. With this method, we will provide the first in vivo description of the human hematopoietic tree and identify new progenitors and key molecular factors involved in human hematopoiesis. This knowledge will allow us to test whether cells with different origins have different functions, a key question in immunology in particular during infection and inflammation, and it will help design ways of therapeutically manipulating the hematopoietic system. More generally it will impact our understanding of stem cell differentiation for which hematopoiesis is used as an exemplar. Campo scientifico scienze naturalimatematicamatematica puratopologiascienze mediche e della salutemedicina di baseimmunologiascienze mediche e della salutebiotecnologia medicatecnologie cellularicellule staminali Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-2017-STG - ERC Starting Grant Invito a presentare proposte ERC-2017-STG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-STG - Starting Grant Coordinatore INSTITUT CURIE Contribution nette de l'UE € 1 154 375,00 Indirizzo Rue d ulm 26 75231 Paris Francia Mostra sulla mappa Regione Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 Beneficiari (2) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto INSTITUT CURIE Francia Contribution nette de l'UE € 1 154 375,00 Indirizzo Rue d ulm 26 75231 Paris Mostra sulla mappa Regione Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 Terza parte Soggetto giuridico diverso da un subappaltatore che è affiliato o legalmente collegato a un partecipante. Il soggetto svolge le attività secondo le condizioni stabilite nell’accordo di sovvenzione, fornisce beni o servizi per l’azione, ma non ha sottoscritto l’accordo di sovvenzione. Una terza parte rispetta le regole applicabili al suo partecipante correlato ai sensi dell’accordo di sovvenzione per quanto riguarda l’ammissibilità dei costi e il controllo delle spese. CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS Francia Contribution nette de l'UE € 345 625,00 Indirizzo Rue michel ange 3 75794 Paris Mostra sulla mappa Regione Ile-de-France Ile-de-France Paris Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00
