Obiettivo
Cell-to-cell variability is an inherent property of populations of cells. As a starting point for symmetry breaking events, it is also an essential building block for self-organised pattern forming systems. Nonetheless, the sources and roles of cell-to-cell variability in symmetry-breaking events during collective cell behavior await a quantitative and mechanistic understanding. To obtain these insights, we will use a model system of intestinal organoids, which recapitulates most of the processes of morphogenesis and patterning observed in intestinal tissue. In this system, the symmetry-breaking event is observed when, despite all single cells in a growing organoid are exposed to uniform environments, only a fraction of cells acquires specific cell fates, generating asymmetric structures such as crypts and villi. This project aims to uncover the extent, sources, and consequences of cell heterogeneity. To this end, we will use advanced multiplexed imaging of intestinal stem cells in 3D organoid development to monitor quantitatively the behaviour of each single cell in the system. Initially, we will identify potential sources of cell-to-cell variability, such as the microenvironment or the cell cycle. Next, we will create models to identify predictors of symmetry breaking and patterning. In parallel, we will determine the extent of cellular heterogeneity by single-cell RNA sequencing during organoid formation. Finally, we will test if cellular heterogeneity is necessary and sufficient to induce symmetry-breaking of intestinal organoids by experimentally inducing and perturbing cell-to-cell variability. Thus, this research proposal will address a major question in developmental biology and collective cell behavior, namely how single cells exposed to a uniform growth-promoting environment generate asymmetric structures. Moreover, it will unravel how local interactions between single cells give rise to emergent, self-organized patterns.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biologia dello sviluppo
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA trascrittomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-STG - Starting Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2017-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
4056 BASEL
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.