Objetivo
The mammalian liver is a heterogeneous, yet highly structured organ, which performs diverse functions to maintain organismal homeostasis. Hepatocytes operate in repeating hexagonally shaped units termed lobules that are polarized by centripetal blood flow and morphogens. This polarized microenvironment facilitates optimal function by localizing specific processes to distinct lobule layers, a phenomenon known as ‘liver zonation’. While zonation of some key liver functions has been known for years, using spatially resolved single cell transcriptomics, we recently discovered that about 50% of liver genes are zonated. This surprisingly broad spatial heterogeneity raises a fundamental question - do hepatocytes form a uniform population that differs due to spatially graded inputs or are hepatocytes at different zones in fact distinct cell types?
In this proposal we will tackle this question by developing techniques for sorting massive amounts of hepatocytes from defined tissue coordinates at high spatial resolution using zonated surface markers, new zonated reporter mouse models and mRNA content. We will perform a deep and comprehensive profiling of the hepatocyte genome, methylome, epigenome, transcriptome, proteome and metabolome at each zone to characterize liver zonation at all relevant cellular scales. We will also develop an ex-vivo system to functionally characterize the response of hepatocytes from distinct zones to identical input stimuli and the ability of hepatocytes to inter-convert to hepatocytes with differing zonal identities. These experiments will be performed in different metabolic states and along a high fat diet. This project will uncover new features of liver zonation in health and disease and redefine the hepatocyte cell state. Our approach for spatially refined tissue omics can be extended to other structured mammalian organs, thus opening new avenues of research in Systems Biology of mammalian tissues.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud nutrición
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
7610001 Rehovot
Israel
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.