Objectif
The mammalian liver is a heterogeneous, yet highly structured organ, which performs diverse functions to maintain organismal homeostasis. Hepatocytes operate in repeating hexagonally shaped units termed lobules that are polarized by centripetal blood flow and morphogens. This polarized microenvironment facilitates optimal function by localizing specific processes to distinct lobule layers, a phenomenon known as ‘liver zonation’. While zonation of some key liver functions has been known for years, using spatially resolved single cell transcriptomics, we recently discovered that about 50% of liver genes are zonated. This surprisingly broad spatial heterogeneity raises a fundamental question - do hepatocytes form a uniform population that differs due to spatially graded inputs or are hepatocytes at different zones in fact distinct cell types?
In this proposal we will tackle this question by developing techniques for sorting massive amounts of hepatocytes from defined tissue coordinates at high spatial resolution using zonated surface markers, new zonated reporter mouse models and mRNA content. We will perform a deep and comprehensive profiling of the hepatocyte genome, methylome, epigenome, transcriptome, proteome and metabolome at each zone to characterize liver zonation at all relevant cellular scales. We will also develop an ex-vivo system to functionally characterize the response of hepatocytes from distinct zones to identical input stimuli and the ability of hepatocytes to inter-convert to hepatocytes with differing zonal identities. These experiments will be performed in different metabolic states and along a high fat diet. This project will uncover new features of liver zonation in health and disease and redefine the hepatocyte cell state. Our approach for spatially refined tissue omics can be extended to other structured mammalian organs, thus opening new avenues of research in Systems Biology of mammalian tissues.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
7610001 Rehovot
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.