Ziel
The limited success of cancer therapy especially in advanced metastatic disease warrants a reassessment, especially given our limited understanding of the nature of cancer cells and the factors that allow them to proliferate and metastasise. Stromal cells of the tumour microenvironment, including fibroblasts, endothelial, immune, adipose and mesenchymal cells, significantly affect cancer cell characteristics and tumour fate; however, their sometimes dichotomous function in high- and low-aggressive tumours has not been thoroughly investigated. Here, we propose to elucidate the largely unknown role of haematopoietic stem and/or progenitor cells (HSCs) on tumour growth and metastases. We found that such cells reside in the tumour niche predominantly in non-aggressive tumours. We hypothesise that cancer cells trigger the differentiation of HSCs into haematopoietic tumour-supporting stromal cells, thereby inducing a phenotypic and functional switch that skews them towards a tumour-promoting phenotype, hence promoting tumour cell aggressiveness and metastases.
To test our hypothesis, we will use high-throughput technologies to track the lineage, differentiation and commitment of HSCs during tumour progression. Our specific aims are therefore:
(a) To systematically analyse tumour-promoting and tumour-restricting stromal phenotypes at the cellular and molecular levels.
(b) To characterise stromal cell plasticity and the contribution of tumour cells to the phenotype switch.
(c) To determine whether differentiated stromal cells and HSCs in cancer patients can predict clinical outcome.
(d) To screen for molecules that inhibit the tumour-promoting stromal switch.
Blocking the tumour-promoting phenotypic switch and maintaining a pre-mature tumour-restricting stromal microenvironment represent a novel strategy in the fight against cancer. This study will lead to the development of new tools to predict prognosis and pharmacological strategies to restrict tumour growth.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Hautkrebs Melanom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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32000 Haifa
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