Ziel
Background: The study of protozoan pathogens has been extensively explored often motivated to find suitable targets for new intervention strategies. However these studies have been mostly limited to those life-cycle stages that can be cultivated in vitro. Using a mouse model of African trypanosomiasis, we have recently discovered that the adipose tissue (fat) is a major reservoir for the extracellular protozoan Trypanosoma brucei and that, within this environment, parasites become phenotypically different from those in the blood. Our study exposed novel biology of the T. brucei life cycle, yet it remains unknown how parasites adapt to the fat and how parasite fat tropism affects disease.
Our first aim is to determine the molecular and cellular mechanisms underlying T. brucei fat tropism. We will perform a genetic screen in mice to identify key parasite genes required for establishing and maintaining chronic infection in the fat. Together with the information of the transcriptome and proteome, we will identify the mechanistic steps underlying parasite tissue-adaptation.
Our second aim is to identify the consequences of T. brucei fat tropism for the host and the importance for disease. We will first investigate if parasites can egress from the fat. We will also determine if parasites induce lipid breakdown in the host, leading to loss of fat mass. Finally, we will measure the impact of fat tropism in general traits of disease, including host survival and transmission potential.
Impact: This project represents a completely novel research avenue built on recent work from my laboratory. By uncovering fundamental aspects of the biology of T. brucei, we will also improve the understanding of clinically relevant features of African trypanosomiasis, including relapses and weight loss. In addition, since parasite fat tropism has also been observed in malaria and Chagas’ disease, our findings will help elucidate disease mechanisms relevant to other infectious diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit Malaria
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS Transkriptome
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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