Obiettivo
Background: The study of protozoan pathogens has been extensively explored often motivated to find suitable targets for new intervention strategies. However these studies have been mostly limited to those life-cycle stages that can be cultivated in vitro. Using a mouse model of African trypanosomiasis, we have recently discovered that the adipose tissue (fat) is a major reservoir for the extracellular protozoan Trypanosoma brucei and that, within this environment, parasites become phenotypically different from those in the blood. Our study exposed novel biology of the T. brucei life cycle, yet it remains unknown how parasites adapt to the fat and how parasite fat tropism affects disease.
Our first aim is to determine the molecular and cellular mechanisms underlying T. brucei fat tropism. We will perform a genetic screen in mice to identify key parasite genes required for establishing and maintaining chronic infection in the fat. Together with the information of the transcriptome and proteome, we will identify the mechanistic steps underlying parasite tissue-adaptation.
Our second aim is to identify the consequences of T. brucei fat tropism for the host and the importance for disease. We will first investigate if parasites can egress from the fat. We will also determine if parasites induce lipid breakdown in the host, leading to loss of fat mass. Finally, we will measure the impact of fat tropism in general traits of disease, including host survival and transmission potential.
Impact: This project represents a completely novel research avenue built on recent work from my laboratory. By uncovering fundamental aspects of the biology of T. brucei, we will also improve the understanding of clinically relevant features of African trypanosomiasis, including relapses and weight loss. In addition, since parasite fat tropism has also been observed in malaria and Chagas’ disease, our findings will help elucidate disease mechanisms relevant to other infectious diseases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive malaria
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA trascrittomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2017-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1649-035 LISBOA
Portogallo
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.