Objetivo
For almost a century we have been able to control diabetes with insulin injections, yet we still have no cure for this prevalent disease. One possible way to cure diabetes is by increasing the number of insulin-producing β-cells in the pancreas. Here, I propose to uncover factors and mechanisms that can increase β-cell numbers through cellular reprogramming. To do so, we will use two complementary discovery approaches—and transition between zebrafish, mouse and human analyses—to perform functional studies with high translational value.
First, we will use a novel drug discovery approach in transgenic zebrafish to identify and characterize small molecules that can promote the reprogramming of various pancreatic cell types to β-cells. Second, we will use single-cell RNA-sequencing to identify genetic signatures of cellular reprogramming to β-cells in humans, and then dissect the function of the identified genes by overexpressing or mutating them in transgenic zebrafish. We will also use lineage-tracing to determine the number and origin of the β-cells the small molecules and genes induce.
Once we identify promising hits in zebrafish, we will treat diabetic mice with small molecules or secreted proteins (targeting the signalling pathways regulated by the hits) and evaluate their effects on glucose control and β-cell mass. We will also test their effects on cellular reprogramming in mice, as indicated by changes in the relative proportion of each hormonal cell type, in the generation of bihormonal cells (insulin+ glucagon+ or insulin+ somatostatin+), and in the number of lineage-traced β-cells. Further, we will determine whether these small molecules or secreted proteins induce reprogramming to β-cells in human islets.
By coupling whole-organism screens with mechanistic and translational studies, we will identify factors and pathways that can enhance cellular reprogramming to β-cells and could thus form the basis of a cure for diabetes.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
751 05 Uppsala
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.