Objectif
For almost a century we have been able to control diabetes with insulin injections, yet we still have no cure for this prevalent disease. One possible way to cure diabetes is by increasing the number of insulin-producing β-cells in the pancreas. Here, I propose to uncover factors and mechanisms that can increase β-cell numbers through cellular reprogramming. To do so, we will use two complementary discovery approaches—and transition between zebrafish, mouse and human analyses—to perform functional studies with high translational value.
First, we will use a novel drug discovery approach in transgenic zebrafish to identify and characterize small molecules that can promote the reprogramming of various pancreatic cell types to β-cells. Second, we will use single-cell RNA-sequencing to identify genetic signatures of cellular reprogramming to β-cells in humans, and then dissect the function of the identified genes by overexpressing or mutating them in transgenic zebrafish. We will also use lineage-tracing to determine the number and origin of the β-cells the small molecules and genes induce.
Once we identify promising hits in zebrafish, we will treat diabetic mice with small molecules or secreted proteins (targeting the signalling pathways regulated by the hits) and evaluate their effects on glucose control and β-cell mass. We will also test their effects on cellular reprogramming in mice, as indicated by changes in the relative proportion of each hormonal cell type, in the generation of bihormonal cells (insulin+ glucagon+ or insulin+ somatostatin+), and in the number of lineage-traced β-cells. Further, we will determine whether these small molecules or secreted proteins induce reprogramming to β-cells in human islets.
By coupling whole-organism screens with mechanistic and translational studies, we will identify factors and pathways that can enhance cellular reprogramming to β-cells and could thus form the basis of a cure for diabetes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
751 05 Uppsala
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.