Ziel
For almost a century we have been able to control diabetes with insulin injections, yet we still have no cure for this prevalent disease. One possible way to cure diabetes is by increasing the number of insulin-producing β-cells in the pancreas. Here, I propose to uncover factors and mechanisms that can increase β-cell numbers through cellular reprogramming. To do so, we will use two complementary discovery approaches—and transition between zebrafish, mouse and human analyses—to perform functional studies with high translational value.
First, we will use a novel drug discovery approach in transgenic zebrafish to identify and characterize small molecules that can promote the reprogramming of various pancreatic cell types to β-cells. Second, we will use single-cell RNA-sequencing to identify genetic signatures of cellular reprogramming to β-cells in humans, and then dissect the function of the identified genes by overexpressing or mutating them in transgenic zebrafish. We will also use lineage-tracing to determine the number and origin of the β-cells the small molecules and genes induce.
Once we identify promising hits in zebrafish, we will treat diabetic mice with small molecules or secreted proteins (targeting the signalling pathways regulated by the hits) and evaluate their effects on glucose control and β-cell mass. We will also test their effects on cellular reprogramming in mice, as indicated by changes in the relative proportion of each hormonal cell type, in the generation of bihormonal cells (insulin+ glucagon+ or insulin+ somatostatin+), and in the number of lineage-traced β-cells. Further, we will determine whether these small molecules or secreted proteins induce reprogramming to β-cells in human islets.
By coupling whole-organism screens with mechanistic and translational studies, we will identify factors and pathways that can enhance cellular reprogramming to β-cells and could thus form the basis of a cure for diabetes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2017-COG
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Schweden
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