Objectif
Classical dendritic cells (cDCs) are leucocytes that play a key role in innate immunity as well as the initiation and regulation of T cell responses. cDCpoiesis starts with commitment of a bone marrow (BM) haematopoietic progenitor, known as the classical DC precursor (CDP), to the cDC lineage. CDPs then give rise to pre-cDCs that exit the BM via the blood and seed tissues to give rise to the two major types of fully-differentiated cDCs, the cDC1 and cDC2 subsets. The key parameters of cDCpoiesis are poorly understood. We propose to characterise the niche in which cDCs develop within the BM and to study how pre-cDCs seed tissues and establish local clones of differentiated cDC1 and cDC2. We further wish to ask how the activity of CDPs and pre-cDCs is altered following infection, inflammation or tissue damage. Finally, we want to know to what extent cDCpoiesis is affected by direct sensing of infection or cell damage by cDC precursors. All these objectives will be addressed in a mouse lineage tracing model in which cDC precursors are genetically labelled through the activity of a Cre recombinase driven by the Clec9a locus. These mice will be crossed to fluorescent protein reporter mice, including Confetti mice that allow for clonal analysis, and the appearance of labelled cDCs and cDC clones in tissues will be followed over time in the steady-state or after induction of infection or inflammation. The dependence of cDC precursor activity on specific pathogen and damage sensing pathways will be assessed by loss-of-function experiments. The interactions of cDC precursors with their BM niche will be analysed in steady-state or inflammatory conditions by visualising the cells in situ. Finally, the consequences of demand-driven cDCpoiesis for immunity will be assessed. The results from this project will lead to a greater understanding of the influence of environmental signals on cDCpoiesis and may have applications in the design of better vaccines and immunotherapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2017-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.