Objetivo
Tight control of the number of chromosome sets in a cell (ploidy) is fundamental for normal development and organismal health. Most cells in our body are diploid, yet, some cells, including cardiomyocytes or hepatocytes require a balanced increase in ploidy for proper function. Polyploidization is accompanied by an accumulation of centrosomes, structures needed for nucleating the mitotic spindle and ciliogenesis. Extra centrosomes, however, promote aneuploidy in proliferating cells by causing errors in chromosome segregation, underlying a series of human pathologies, most notably cancer and premature ageing. How polyploidization is controlled in organogenesis and how errors in ploidy control contribute to disease is poorly understood.
We recently demonstrated that the “PIDDosome” complex polices centrosome numbers in mammalian cells, alerting the tumor suppressor p53 in response to extra centrosomes. This is achieved by inactivating MDM2, the key-inhibitor of p53, by targeted proteolysis. MDM2-processing is mediated by caspase-2, a neglected member in a protease family that controls cell death and inflammation, activated in the PIDDosome.
This exciting finding allows examining the consequences of deregulated ploidy and centrosome number in development and disease without interfering with p53, nor the cell fusion or cytokinesis machineries. This puts us in pole position to carry out an integrative study that aims to develop the PIDDosome as a new therapeutic target in cancer, related inflammation and in regenerative medicine. To meet this aim, we will define
(i) the relevance of the PIDDosome in aneuploidy tolerance of cancer
(ii) the role of the PIDDosome in controlling sterile inflammation and immunity
(iii) the PIDDosome as a key-regulator of organ development and regeneration
POLICE will open new lines of research at the interface of cell cycle, cell death & inflammation control and promote the PIDDosome as new target in our efforts to improve human health.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
6020 INNSBRUCK
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.