Obiettivo
Transforming growth factor-b (TGFb) is a multifunctional cytokine which has important functions during embryonal development and in tissue homeostasis. In cancer, TGFb is often overexpressed and has both tumor suppressor effects (induction of growth arrest and apoptosis) and tumor promoting effects (stimulation of epithelial-mesenchymal transition (EMT) of tumor cells, stimulation of angiogenesis and cancer associated fibroblasts, and suppression of immune surveillance).
Our aim is to elucidate the mechanisms for the pro-tumorigenic effects of TGFb and to develop selective inhibitors which can be used to suppress tumor invasiveness and metastasis in animal models, and later on for treatment of patients with advanced cancer. We think it is important to develop selective inhibitors, which do not affect the tumor suppressive effects of TGFb, since complete inhibition of TGFb may cause severe side effects and may even promote tumorigenesis.
We plan to:
1. perform a systematic analysis of posttranslational modifications and interactors of the TGFb receptor I (TbRI) and II (TbRII), and determine their functional importance for the induction of various pro-tumorigenic pathways;
2. determine the mechanism whereby TGFb activates the tyrosine kinase Src, and its role in invasiveness and metastasis;
3. attempt to selectively inhibit the activation of phosphatidylinositol 3´-kinase by TGFb, in order to inhibit tumor cell survival and migration;
4. elucidate the functional role in the nucleus of the cleaved intracellular domain of TbRI, and attempt to inhibit its formation and thereby tumor metastasis;
5. determine the cellular compartment where the pro-tumorigenic signaling pathways are activated;
6. elucidate mechanisms for TGFb-induced EMT and develop candidate low molecular weight inhibitors that we have obtained from a screen, aiming at using them in vivo to suppress metastasis;
7. develop biomarkers to identity patient cohorts for treatment with selective TGFb inhibitors.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2017-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
751 05 Uppsala
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.